Recherches

La Chlorpromazine, premier traitement antipsychotique de l’histoire, s’avère avoir un effet antiviral sur le SARS-CoV-2. Suite aux premiers résultats obtenus en collaboration avec l’Institut Pasteur, le GHU Paris/Sainte-Anne lance le premier essai clinique dans le monde pour mesurer l’effet de la Chlorpromazine sur les formes symptomatiques de COVID-19.

Ce premier essai clinique, nommé reCoVery (reCoVery : Repositionnement de la chlorpromazine dans le traitement du COVID-19), est conduit par le Dr Marion Plaze, Chef de service du Pôle Hospitalo-Universitaire Paris 15ème, ainsi que sous la responsabilité du Pr. Fabrice Chrétien, Chef de service Pôle Neuro Sainte-Anne et du Pr. Raphaël Gaillard, Chef du Pôle Hospitalo-Universitaire Paris 15ème. Il visera à montrer que la Chlorpromazine, premier traitement antipsychotique inventé dans le même Pôle Hospitalo-Universitaire de Sainte-Anne il y a près de 70 ans par les Pr. Pierre Deniker et Jean Delay, peut jouer un rôle dans la lutte contre la prolifération de la pandémie.

Une recherche au cœur de l’héritage de Pierre Deniker

Cette étude est ainsi au cœur de l’héritage laissé par Pierre Deniker celui-ci au sein du GHU Paris/Sainte-Anne. Il y a près de 70 ans, avec le Pr. Jean Delay, le Pr. Pierre Deniker expérimentait les premiers neuroleptiques et trouvait avec la chlorpromazine le premier traitement antipsychotique, toujours largement utilisé dans le traitement des troubles relevant de la bipolarité ou de la schizophrénie. Une découverte qui a permis d’améliorer grandement les soins en psychiatrie, en transformant l’asile en lieu de soins.

Avec cette étude, la Fondation Pierre Deniker se réjouit de voir la tradition d’humanisme, d’innovation et d’audace laissée par Pierre Deniker et Jean Delay s’incarner avec ses successeurs. A partir du constat, au sein du Pôle hospitalo-universitaire parisien du 15ème arrondissement, que la prévalence du COVID-19 dans ses formes les plus symptomatiques et sévères est moindre chez les patients atteints de troubles psychiques (seuls 3% des patients hospitalisés au sein du pôle ont été dépistés positifs) qu’au sein du personnel médico-soignant (19% ont contracté la maladie), de nouvelles propriétés de la Chlorpromazine ont été testées.

Loin d’être fortuites, ces avancées rappellent plus que jamais la nécessité de disposer en France d’une recherche en psychiatrie forte, à même d’améliorer le soin des patients et d’effacer la distance creusée entre les troubles psychiques et la société.

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Encadré par le Professeur Gunter Schumann et le Docteur Gabriel Robert, un projet de recherche européen notamment soutenu par la Fondation Pierre Deniker a récemment donné lieu à un article publié dans le American Journal of Child and Adolescent Psychiatry (IF=6.4). Il traite des interactions entre développement cérébral, consommation de cannabis et expériences psychotiques.

Objectif : La consommation de cannabis pendant l’adolescence est considérée comme un facteur de risque pour les expériences de type psychotiques et la schizophrénie. Cependant, les processus de développement du cerveau associés aux expériences psychotiques liés au cannabis restent mal décrits.

Méthode : Un total de 706 adolescents issus de la population générale ont été recrutés par le consortium IMAGEN ont fait des IRM (imagerie par résonance magnétique) à 14 et à 19 ans. Grâce à une technique de morphométrie basée sur les déformations du cerveau, les chercheurs ont cartographié les changements entre deux points temporels, en utilisant l’hypothèse des paires minimales (Pairwise algorithm) dans SPM12b. Ils ont défini une région d’intérêt a priori axée sur l’hippocampe/parahippocampe pour effectuer des régressions linéaires par voxel. La consommation de cannabis au cours de la vie a été évaluée à l’aide du projet européen d’enquête scolaire sur l’alcool et les autres drogues (ESPAD), et les expériences psychotiques ont été évalués à l’aide de l’outil d’évaluation CAPE (Comprehensive Assessment of Psychotic-like experiences). Ils ont d’abord testé si le développement de l’hippocampe/parahippocampe était associé aux expériences psychotiques. Ensuite ils ont formulé et testé un modèle de médiation a priori simple dans lequel ce développement médiatise l’association entre la consommation de cannabis au cours de la vie et les expériences psychotiques.

Résultats : Les expériences psychotiques ont été associées à une expansion réduite dans une région spécifique de la formation de l’hippocampe droit/parahippocampe, les uncus (p = 0,002 au niveau de l’amas, p = 0,018 au niveau de pointe). Le modèle de médiation simple et partiel a révélé un effet total significatif d’une consommation de cannabis prolongée sur les expériences de type psychotiques, ainsi qu’un faible effet indirect mais significatif sur le développement de l’uncus.

Conclusion : Les chercheurs mettent en évidence le développement structurel impliqué dans la base cérébrale des expériences de type psychotiques chez un échantillon d’adolescents en bonne santé.

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La dépression est considérée comme la principale cause d’invalidité selon l’OMS, avec des conséquences majeures pour les individus et un coût élevé pour la société.

Néanmoins, ses mécanismes ne sont toujours pas élucidés, et les traitements disponibles sont loin d’être efficaces : on estime que 30% des patients résistent au traitement conventionnel.

Depuis quelques années une molécule démontre une efficacité clinique rapide et spectaculaire chez les patients souffrant de dépression résistante : la kétamine.

Les équipe de notre président, le Professeur Gaillard, à Sainte-Anne et du Professeur Chrétien à l’Institut Pasteur ont mis en évidence un nouveau mécanisme d’action de la kétamine.

Grâce à un modèle murin de dépression induite, ils ont démontré que la kétamine modulait l’activation des cellules microgliales, des cellules immunitaires résidentes du cerveau agissant comme une « police » et produisant notamment, en cas d’activation, des substances inflammatoires et neurotoxiques.
Grâce à des prélèvements sanguins de patients souffrant d’une dépression résistante et ayant bénéficié de kétamine, les chercheurs ont également mis en évidence un biomarqueur périphérique de l’efficacité de la kétamine permettant de caractériser les patients qui en bénéficieront au mieux.

Le programme de recherche est soutenu par la Fondation Pierre Deniker et Entreprendre pour Aider.

Lire l’article sur le site de l’Institut Pasteur

Schizophrénie, schizo, skizo : la maladie, l’insulte, l’étrangeté…

Dans le prolongement de sa campagne d’influence #UneAutreRéalité et à l’occasion des Journées de la schizophrénie, la Fondation Pierre Deniker pour la recherche et la prévention en santé mentale a commandé à Linkfluence une étude sur l’utilisation du terme schizophrénie sur le web social. 106 000 publications ont été recensées et analysées entre juillet 2017 et décembre 2018.

Trois espaces de discussion ont été identifiés :

• Dans l’espace santé-société, soit 50% des publications, le terme est surtout utilisé par les patients et les experts dans son acception médicale. Ces publications sont principalement sur les forums et en circuit fermé et touchent peu le grand public.
• Dans l’espace politique, qui recouvre 26% des publications, le terme est employé à 90% comme une insulte pour disqualifier non seulement le discours mais aussi l’adversaire en tant que personne.
• Dans l’espace culturel, soit 13,2 % des publications, des initiatives sont prises pour informer sur la maladie, l’évoquer avec une tonalité positive, souvent créatrice, et déconstruire les préjugés. Leur influence est cependant minoritaire.

Globalement, l’usage du terme schizophrénie est péjoratif, voir détourné de son acception médicale dans les espaces politique et culturel. Les internautes contribuent à la méconnaissance de la maladie, voire à sa stigmatisation en attribuant des connotations ou des sens éloignés des réalités du trouble.
Sur Twitter, les publications personnelles et originales représentent près des 2/3 des publications. Les 18-24 ans s’emparent du terme avec des orthographes et des acceptions totalement décalées, humoristiques ou insultantes.

La polysémie et la confusion sémantique généralisée confirment la pertinence du débat sur un changement de terme pour qualifier la maladie, comme cela a été fait au Japon.

« Les réseaux sociaux, dès que l’on sort du champ expert, celui des patients et des soignants, confirment la grande confusion sémantique qui règne autour de la schizophrénie. Le terme est utilisé bien souvent, particulièrement dans le champ du politique, pour stigmatiser voire insulter. Que dit-on d’une personne traitée de schizophrène sur le web social ? Qu’elle n’est pas digne d’être écoutée. Forts de cette étude, nous allons donc sensibiliser les politiques et les journalistes à la souffrance engendrée par cet usage inapproprié chez les 1% de Français souffrant de la maladie et chez leurs proches ».
Pr Raphaël Gaillard, psychiatre, président de la Fondation Pierre Deniker, chef de pôle GHU Paris – Sainte Anne.

PERSPECTIVES

La Fondation Pierre Deniker va s’adresser à l’ensemble des parlementaires, au gouvernement et aux partis politiques pour les alerter sur l’usage stigmatisant et infamant du terme et ses retentissements sur des malades et des proches déjà en souffrance comme le montre ce tweet : « Ce serait cool si on arrêtait de dénigrer/banaliser les maladies mentales. Voir des gens utiliser sa maladie comme une insulte ou une blague, c’est douloureux ».
Elle va enfin mettre ces résultats à la disposition de tous : associations de patients et de proches, corps médical, institutions, médias. Cette objectivation de la confusion sémantique autour de la schizophrénie constitue un élément que la fondation apporte au débat sur la pertinence d’une nouvelle dénomination de la maladie.

« La langue évolue, le grand public s’est emparé du terme et lui donne une signification erronée par rapport à la réalité de la maladie. Il semble difficile de revenir en arrière. Nous mettons à la disposition de toutes les parties prenantes cette étude qui confirme la grande confusion qui règne. Des associations ont lancé le chantier d’un changement de nom, nous appelons de notre côté l’attention de tous sur l’importance de trouver un accord à l’échelle de la francophonie. »
Pr Raphaël Gaillard, psychiatre, président de la Fondation Pierre Deniker.

Pour en savoir plus sur l’étude #schizo, cliquez ici.

Retombées presse

Santémentale.fr

Nice matin

Ouest France

François Montastruc, lauréat du Prix de la Fondation Pierre Deniker 2017, a pu mettre à profit son année post-doctorale au centre d’épidémiologie clinique de l’université de McGill à Montréal, Canada.

Une de ses publications, parue dans le JAMA Psychiatry, traite notamment du le risque de décompensation psychiatrique lors du switch d’un antipsychotique vers l’aripiprazole.

L’échantillon de l’étude incluait 1943 patients (57.5% étaient des femmes avec un âge moyen de 42.1 ans) commençant un traitement à base d’aripiprazole ; ils étaient comparés à 1 643 patients (53% étaient des femmes avec un âge moyen de 42.4 ans) commençant un traitement à base d’un autre médicament antipsychotique. Une première utilisation d’aripiprazole n’a pas été associée à une augmentation d’échecs dans le traitement psychiatrique, ni à une augmentation d’automutilations ou de suicides, comparativement à une première utilisation d’un autre médicament.

Parmi ses autres travaux, une étude sur la surprescription des médicaments gabapentinoides et leurs utilisations hors-AMM a été également publiée dans le JAMA, et deux autres projets, concernant la diabétologie et la rhumatologie, ont été publié dans le BMJ et  RHEUMATOLOGY.