La Chlorpromazine, premier traitement antipsychotique de l’histoire, s’avère avoir un effet antiviral sur le SARS-CoV-2. Suite aux premiers résultats obtenus en collaboration avec l’Institut Pasteur, le GHU Paris/Sainte-Anne lance le premier essai clinique dans le monde pour mesurer l’effet de la Chlorpromazine sur les formes symptomatiques de COVID-19.

Ce premier essai clinique, nommé reCoVery (reCoVery : Repositionnement de la chlorpromazine dans le traitement du COVID-19), est conduit par le Dr Marion Plaze, Chef de service du Pôle Hospitalo-Universitaire Paris 15ème, ainsi que sous la responsabilité du Pr. Fabrice Chrétien, Chef de service Pôle Neuro Sainte-Anne et du Pr. Raphaël Gaillard, Chef du Pôle Hospitalo-Universitaire Paris 15ème. Il visera à montrer que la Chlorpromazine, premier traitement antipsychotique inventé dans le même Pôle Hospitalo-Universitaire de Sainte-Anne il y a près de 70 ans par les Pr. Pierre Deniker et Jean Delay, peut jouer un rôle dans la lutte contre la prolifération de la pandémie.

Une recherche au cœur de l’héritage de Pierre Deniker

Cette étude est ainsi au cœur de l’héritage laissé par Pierre Deniker celui-ci au sein du GHU Paris/Sainte-Anne. Il y a près de 70 ans, avec le Pr. Jean Delay, le Pr. Pierre Deniker expérimentait les premiers neuroleptiques et trouvait avec la chlorpromazine le premier traitement antipsychotique, toujours largement utilisé dans le traitement des troubles relevant de la bipolarité ou de la schizophrénie. Une découverte qui a permis d’améliorer grandement les soins en psychiatrie, en transformant l’asile en lieu de soins.

Avec cette étude, la Fondation Pierre Deniker se réjouit de voir la tradition d’humanisme, d’innovation et d’audace laissée par Pierre Deniker et Jean Delay s’incarner avec ses successeurs. A partir du constat, au sein du Pôle hospitalo-universitaire parisien du 15ème arrondissement, que la prévalence du COVID-19 dans ses formes les plus symptomatiques et sévères est moindre chez les patients atteints de troubles psychiques (seuls 3% des patients hospitalisés au sein du pôle ont été dépistés positifs) qu’au sein du personnel médico-soignant (19% ont contracté la maladie), de nouvelles propriétés de la Chlorpromazine ont été testées.

Loin d’être fortuites, ces avancées rappellent plus que jamais la nécessité de disposer en France d’une recherche en psychiatrie forte, à même d’améliorer le soin des patients et d’effacer la distance creusée entre les troubles psychiques et la société.

Pour accéder à l’étude, cliquez ici

Pour télécharger le communiqué, cliquez ici

Encadré par le Professeur Gunter Schumann et le Docteur Gabriel Robert, un projet de recherche européen notamment soutenu par la Fondation Pierre Deniker a récemment donné lieu à un article publié dans le American Journal of Child and Adolescent Psychiatry (IF=6.4). Il traite des interactions entre développement cérébral, consommation de cannabis et expériences psychotiques.

Objectif : La consommation de cannabis pendant l’adolescence est considérée comme un facteur de risque pour les expériences de type psychotiques et la schizophrénie. Cependant, les processus de développement du cerveau associés aux expériences psychotiques liés au cannabis restent mal décrits.

Méthode : Un total de 706 adolescents issus de la population générale ont été recrutés par le consortium IMAGEN ont fait des IRM (imagerie par résonance magnétique) à 14 et à 19 ans. Grâce à une technique de morphométrie basée sur les déformations du cerveau, les chercheurs ont cartographié les changements entre deux points temporels, en utilisant l’hypothèse des paires minimales (Pairwise algorithm) dans SPM12b. Ils ont défini une région d’intérêt a priori axée sur l’hippocampe/parahippocampe pour effectuer des régressions linéaires par voxel. La consommation de cannabis au cours de la vie a été évaluée à l’aide du projet européen d’enquête scolaire sur l’alcool et les autres drogues (ESPAD), et les expériences psychotiques ont été évalués à l’aide de l’outil d’évaluation CAPE (Comprehensive Assessment of Psychotic-like experiences). Ils ont d’abord testé si le développement de l’hippocampe/parahippocampe était associé aux expériences psychotiques. Ensuite ils ont formulé et testé un modèle de médiation a priori simple dans lequel ce développement médiatise l’association entre la consommation de cannabis au cours de la vie et les expériences psychotiques.

Résultats : Les expériences psychotiques ont été associées à une expansion réduite dans une région spécifique de la formation de l’hippocampe droit/parahippocampe, les uncus (p = 0,002 au niveau de l’amas, p = 0,018 au niveau de pointe). Le modèle de médiation simple et partiel a révélé un effet total significatif d’une consommation de cannabis prolongée sur les expériences de type psychotiques, ainsi qu’un faible effet indirect mais significatif sur le développement de l’uncus.

Conclusion : Les chercheurs mettent en évidence le développement structurel impliqué dans la base cérébrale des expériences de type psychotiques chez un échantillon d’adolescents en bonne santé.

Lire l’article en ligne

La dépression est considérée comme la principale cause d’invalidité selon l’OMS, avec des conséquences majeures pour les individus et un coût élevé pour la société.

Néanmoins, ses mécanismes ne sont toujours pas élucidés, et les traitements disponibles sont loin d’être efficaces : on estime que 30% des patients résistent au traitement conventionnel.

Depuis quelques années une molécule démontre une efficacité clinique rapide et spectaculaire chez les patients souffrant de dépression résistante : la kétamine.

Les équipe de notre président, le Professeur Gaillard, à Sainte-Anne et du Professeur Chrétien à l’Institut Pasteur ont mis en évidence un nouveau mécanisme d’action de la kétamine.

Grâce à un modèle murin de dépression induite, ils ont démontré que la kétamine modulait l’activation des cellules microgliales, des cellules immunitaires résidentes du cerveau agissant comme une « police » et produisant notamment, en cas d’activation, des substances inflammatoires et neurotoxiques.
Grâce à des prélèvements sanguins de patients souffrant d’une dépression résistante et ayant bénéficié de kétamine, les chercheurs ont également mis en évidence un biomarqueur périphérique de l’efficacité de la kétamine permettant de caractériser les patients qui en bénéficieront au mieux.

Le programme de recherche est soutenu par la Fondation Pierre Deniker et Entreprendre pour Aider.

Lire l’article sur le site de l’Institut Pasteur